La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés), previamente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico, representa la hepatopatía crónica más prevalente a nivel mundial. Abarca un espectro de condiciones, desde la esteatosis hepática aislada hasta la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) con inflamación, pudiendo progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular. La MASLD incrementa significativamente la morbilidad y mortalidad debido a complicaciones hepáticas, enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer extrahepático, afectando aproximadamente al 30%-40% de la población adulta global.

Esta revisión sistemática, liderada por el Dr. Giovanni Targher del IRCCS Sacro Cuore-Don Calabria Hospital, en Italia, tuvo como objetivo resumir los aspectos más importantes de la patogenia, epidemiología, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la MASLD en adultos, proporcionando información crucial para la práctica clínica.

Se llevó a cabo una búsqueda en PubMed de artículos en inglés publicados entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de agosto de 2025. De 10.154 artículos recuperados, se incluyeron 99, compuestos por 46 estudios observacionales, 15 ensayos clínicos aleatorizados, 16 revisiones sistemáticas o metaanálisis, 15 revisiones y 7 guías o declaraciones de posición. Los resultados de ensayos clínicos de fase 3 para fármacos como resmetirom (MAESTRO-NASH, n= 966) y semaglutida (ESSENCE, n= 1.197) fueron analizados, destacando dosis de 80 mg/día o 100 mg/día de resmetirom y 2,4 mg/semana de semaglutida.

La prevalencia de MASLD alcanza el 30%-40% en adultos, aumentando al 60%-70% en pacientes con diabetes tipo 2 y al 70%-80% en presencia de obesidad, con proyecciones de superar el 55% para 2040. El diagnóstico se basa en esteatosis hepática (generalmente por ultrasonografía) y al menos una característica del síndrome metabólico. La enfermedad cardiovascular es la principal causa de mortalidad, seguida por cánceres extrahepáticos y complicaciones hepáticas. La progresión de fibrosis es lenta (una etapa cada ~14 años para esteatosis aislada, ~7 años para MASH).

El tratamiento de primera línea incluye modificaciones conductuales: dieta hipocalórica, ejercicio físico y abstención de alcohol. La pérdida de peso del 7%-10% mejora la MASH y la fibrosis, mientras que el 5% reduce la esteatosis. La cirugía bariátrica ha mostrado una resolución de la MASH en el 84% de los pacientes y una reducción de la fibrosis en el 70% a los 5 años, disminuyendo el riesgo de eventos adversos hepáticos a 10 años (2,3% frente a 8,5% en no operados). Resmetirom (80 o 100 mg/día) logró la resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis en el 25,9%-29,9% de los pacientes frente al 9,7% con placebo (P<0,001), y semaglutida (2,4 mg/semana) en el 62,9% frente al 34,3% (P<0,001), con mejoras significativas en parámetros metabólicos y hepáticos.

En resumen, la MASLD es una condición altamente prevalente asociada a una elevada morbilidad y mortalidad por complicaciones hepáticas, cardiovasculares y extrahepáticas. El tratamiento inicial se centra en cambios en el estilo de vida. Resmetirom y semaglutida representan avances significativos, siendo medicamentos condicionalmente aprobados por la FDA para el tratamiento de MASH con fibrosis moderada a avanzada.

GD